| Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá |
| DESARROLLO DE FORMULACIONES GALÉNICAS DE AZITROMICINA Y LOPERAMIDA | | Autor/a | Blasco Barbero, Alejandro | | Departamento | Ciencias Biomédicas | | Director/a | Torrado Durán, Guillermo | | Codirector/a | Peña Fernández, María de los Ángeles | | Fecha de defensa | 14/12/2021 | | Calificación | Sobresaliente Cum Laude | | Programa | Farmacia (RD 99/2011) | | Mención internacional | No | | Resumen | Este trabajo propone el diseño, desarrollo, elaboración y evaluación de un
nuevo comprimido bucodispersable de Loperamida hidrocloruro (CBD-LH), con
especial énfasis en los estudios de disgregación y disolución. El objetivo
principal es facilitar la adherencia al tratamiento sintomático de la diarrea aguda
inespecífica que puede sufrir el combatiente en diversos entornos hostiles, en
combinación con un antibiótico, la Azitromicina (AZM). Para ello se prepararon
CBD-LH mediante el método de compresión directa, desde el desarrollo
galénico hasta su escalado industrial, gracias a acciones estratégicas y de
soporte entre el Laboratorio Farmacéutico de las Fuerzas Armadas Españolas
y el Departamento de Ciencias Biomédicas de la Facultad de Farmacia de la
Universidad de Alcalá, con la propuesta última de un sistema de gestión
basado en «Lean manufacturing» para mantener y mejorar la línea de
fabricación industrial.
Los CBD-LH seleccionados, «fórmula propuesta nº14 y nº15», cumplieron con
las pautas exigidas en la Farmacopea en cuanto a dureza, variación de peso,
espesor, friabilidad, contenido de fármaco, tiempo de humectación, porcentaje
de absorción de agua, tiempo de desintegración y perfil de disolución in vitro,
con la garantía de estudios de estabilidad de más de 20 meses. Destacó la
«fórmula propuesta nº15» como la opción más idónea, al obtener mejores
resultados en su caracterización físico-química. Por su parte, la compatibilidad
del fármaco con los excipientes seleccionados se comprobó mediante estudios
por calorimetría diferencial de barrido (DSC), espectrofotometría infrarroja por
transformada de Fourier (FT-IR) y microscopía electrónica de barrido (SEM), lo
que consigue garantizar la calidad, seguridad y eficacia del medicamento
obtenido.
Así mismo, se desarrollaron y validaron dos métodos mediante cromatografía
líquida de alta resolución (HPLC), siendo en ambos casos aplicados a
medicamentos civiles. El primero de ellos para los CBD-LH desarrollados
representando una herramienta para el aseguramiento de su calidad y
seguridad en las distintas etapas de su desarrollo, y en el producto intermedio,
incluido el estudio de estabilidad del producto terminado. El segundo de ellos
para comprimidos de AZM militares como herramienta para el control en
producto terminado. |
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