ESCUELA DE DOCTORADO

 
Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá
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CAMBIOS MORFOLÓGICOS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL DETERMINADOS POR RESONANCIA MAGNÉTICA EN PACIENTES CON ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA. ESTUDIO KIDBRAIN (NCT02827253)
Autor/aCedeño Mora, Santiago Andres
DepartamentoBiología de Sistemas
Director/aRodríguez Puyol, Manuel Antonio
Codirector/aLópez Gómez, Juan Manuel
Fecha de defensa22/02/2019
CalificaciónSobresaliente Cum Laude
ProgramaCiencias de la Salud (RD 99/2011)
Mención internacionalNo
ResumenIntroducción: La ERC se asocia a un amplio espectro de afectación estructural del sistema nervioso central (SNC), habitualmente con un curso subclínico cuyo diagnóstico es factible gracias a las pruebas de imagen tales como la resonancia magnética (RM). Los pacientes con ERC pueden tener una función cognitiva peor que la población general, habitualmente con una evolución tórpida una vez inician diálisis como tratamiento renal sustitutivo (TRS). Hasta la fecha la fisiopatología detrás de estas alteraciones estructurales y funcionales del SNC en la ERC es un terreno poco explorado, por lo que el objetivo de este estudio fue analizar la integridad estructural del SNC, la función cognitiva global y los factores de riesgo implicados en pacientes con ERC avanzada (ERCA) y en hemodiálisis (HD), con especial atención a la hipotensión arterial intradiálisis (HAID). Metodología: Estudio observacional, longitudinal con un seguimiento de 30 meses que evalúa la estructura del SNC mediante RM en pacientes con ERCA (estadio 4 y 5, no en diálisis) y en pacientes en HD. Se obtuvieron los volúmenes normalizados de sustancia gris, sustancia blanca, hipocampo, además de la fracción de anisotropía (FA) como marcador de la integridad estructural de los axones. La evaluación de la función cognitiva se realizó mediante ¿Minimental Test Examination¿ versión validada en castellano (MMSE). Se recogieron parámetros de diálisis correspondientes a 18 sesiones por cada paciente, las primeras tres sesiones de cada mes de un período de 6 meses. Se emplearon distintas definiciones de HAID [Nadir90, Nadir100, Fall20, Fall30, Nadir90Fall20, Nadir90Fall30, KDOQI, HEMO] para el análisis de la relación entre la hipotensión y la integridad estructural/funcional del SNC. Resultados: Los principales hallazgos del estudio son las diferencias en la estructura cerebral y en la función cognitiva global de los pacientes con ERC dependiendo del estadio de enfermedad renal, con un menor volumen de sustancia blanca y del hipocampo junto con una peor función cognitiva global en pacientes que han iniciado TRS mediante HD. En los pacientes en HD, encontramos una correlación negativa entre el número de sesiones con HAID y el volumen de la sustancia blanca, además la sustancia blanca fue el parámetro estructural que se asoció de forma independiente del resto de estructuras (sustancia gris, hipocampo) con la función cognitiva global mediante MMSE. En pacientes con ERCA, la función cognitiva global se asoció de forma independiente con el volumen del hipocampo, y encontramos una correlación negativa independiente de otros factores de riesgo cardiovascular entre los niveles séricos de PTH (paratohormona) y el volumen del hipocampo. Los pacientes con una peor función cognitiva global presentaron una peor evolución, con una mayor tasa de eventos cardiovasculares no fatales y una mortalidad mayor durante el seguimiento. Conclusiones: La atrofia cerebral es más importante en pacientes en HD que en ERCA, y está condicionada por un menor volumen de sustancia blanca, y un menor volumen del hipocampo. La función cognitiva global es significativamente peor en pacientes en HD que en ERCA. El mayor grado de atrofia de sustancia blanca y del hipocampo de los pacientes en HD sugieren un posible sustrato estructural de la evolución tórpida de la función cognitiva. La hipotensión intradiálisis, incluso asintomática, es un factor de riesgo independiente para la pérdida de volumen de sustancia blanca y del hipocampo, lo que sugiere una mayor vulnerabilidad al estrés hemodinámico que puede condicionar una sesión de diálisis.