ESCUELA DE DOCTORADO

 
Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá
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INTERACCIÓN LEVODOPA - CICLODEXTRINAS: UN ENFOQUE FISICOQUÍMICO
Autor/aFerreira de Barros, Marisa Catarina
DepartamentoQuímica Orgánica y Química Inorgánica
Director/aEsteso Díaz, Miguel Ángel
Codirector/aFaria Ribeiro, Ana Cristina
Fecha de defensa23/07/2018
CalificaciónSobresaliente Cum Laude
ProgramaQuímica Médica (RD 99/2011)
Mención internacionalSi
ResumenEn la Memoria de Tesis Doctoral se presentan propiedades termodinámicas y de transporte de sistemas de liberación controlada de fármacos, entre la levodopa y distintas ciclodextrinas (ß-CD, HP-ß-CD y NaSO3-ß-CD), en disolución acuosa, con el fin de obtener información concerniente a las interacciones moleculares que ocurren en estos sistemas, y que puedan tener alguna aplicación en la investigación farmacéutica. Para realizar este trabajo se estudiaron algunas propiedades termodinámicas: la densidad y volumen molar (obtenidos para diferentes temperaturas en el intervalo comprendido entre 294,15±0,01 K y 312,15±0,01 K), y propiedades de transporte: viscosidad y coeficientes de difusión mutua (a las temperaturas de 298,15±0,01 K y de 310,15±0,01 K), de las disoluciones acuosas binarias de la levodopa y de tres distintas ciclodextrinas, así como de las disoluciones ternarias de la levodopa con cada una de las diferentes ciclodextrinas, a distintas concentraciones. Para algunos de los sistemas ternarios, se obtuvieron informaciones complementarias mediante estudios de espectroscopía de RMN. A partir de los valores obtenidos experimentalmente para estas propiedades, se calcularon los coeficientes de actividad y el radio hidrodinámico, los volúmenes molares parciales aparentes del soluto, su volumen molar parcial a dilución infinita, las expansibilidades molares y las molares parciales a dilución infinita para cada uno de los productos bajo estudio (levodopa y ciclodextrinas). Asimismo, se analizaron los valores experimentales determinados para la viscosidad de las disoluciones acuosas binarias y, a partir de su análisis mediante la ecuación de Jones-Dole, se caracterizó la capacidad de los solutos para estructurar o romper la estructura del agua. Mediante el concurso de modelos teóricos, para ajustar los datos experimentales obtenidos para los coeficientes de difusión, así como a partir de los volúmenes molares parciales aparentes de las disoluciones acuosas ternarias (agua + levodopa + ciclodextrina) fue posible estimar los valores de la constante de asociación levodopa¿ciclodextrina. Relativamente a los volúmenes de transferencia de la levodopa desde la disolución binaria acuosa hasta las disoluciones acuosas ternarias que contenían cada una de las ciclodextrinas ensayadas. También se determinó la expansibilidad molar parcial a dilución infinita y, a partir de ella, se calculó la constante de Hepler. Asimismo se determinaron los valores de ¿G0, ¿H0 y ¿S0 para los sistemas bajo estudio. Se determinaron valores del coeficiente de viscosidad de transferencia, ¿B, desde cada disolución binaria acuosa hasta las correspondientes disoluciones acuosas ternarias ensayadas. A partir de todas estas informaciones obtenidas, se pudo caracterizar las interacciones moleculares, conocer las características estructurales de los sistemas de liberación controlada del fármaco bajo estudio y estimar la influencia de los grupos sustituyentes de la ciclodextrina, así como de la temperatura, en la interacción ciclodextrina-levodopa.