ESCUELA DE DOCTORADO

 
Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá
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INVESTIGACIÓN FARMACOLÓGICA DE PRODUCTOS NATURALES: FLAVONOIDES Y EFECTO ANTIPLAQUETARIO
Autor/aMantecon Ramiro, Carolina
DepartamentoBiología de Sistemas
Director/aMonserrat Sanz, Jorge
Codirector/aZaragozá Arnáez, Cristina
Fecha de defensa27/10/2017
CalificaciónSobresaliente Cum Laude
ProgramaCiencias de la Salud (RD 99/2011)
Mención internacionalNo
ResumenEn la actualidad, los productos naturales constituyen un amplio campo en la investigación farmacológica, con grandes posibilidades para llegar al conocimiento de nuevas e interesantes moléculas. Muchos extractos de plantas o bien principios activos, se siguen empleando con éxito en terapéutica para indicaciones bien definidas, aunque poco se sepa de su mecanismo de acción. Éste es el caso de algunos polifenoles como flavonoides , que se comportan como antiagregantes plaquetarios con algunas singularidades que les hace diferenciarlos de los convencionales. Así, por ejemplo, algunos flavonoides como diosmina, son fármacos muy demandados como flebotónicos y controladores de la permeabilidad vascular. Este hecho podría sugerir que, si algunas prostaglandinas son las responsables de dicho control y, además, de la agregación plaquetaria, tal vez aquellos fármacos se comportarían como antiagregantes. Estos fenómenos guardan relación con los procesos inflamatorios, por lo cual también consideramos de interés la posibilidad de realizar estudios bioquímicos en relación con un posible efecto sobre los principales mediadores celulares que inciden sobre dichos procesos. Por esta razón, y con el fin de aclarar algunos aspectos relacionados con el mecanismo de acción de los flavonoides sobre la agregación plaquetaria y la modulación de mediadores proinflamatorios, estudiamos la ocupación del receptor plaquetario GPIIb/IIIa por dichos productos mediante citometría de flujo, así como la modulación de citoquinas proinflamatorias mediante ELISA. Los flavonoides objeto de estudio son naringina, naringenina, diosmetina, diosmina, quercetina y rutina. Los resultados del estudio de ocupación del receptor plaquetario GPIIb/IIIa muestran que todos los productos son capaces de unirse a dicho receptor con un bajo grado de ocupación. El estudio de la morfología de las plaquetas mediante citometría de flujo demuestra que los flavonoides presentan capacidad antiagregante. Naringina, a concentración 2mM, es el flavonoide que posee mayor actividad (90%); Rutina es el flavonoide con menor actividad. Del estudio de modulación de citoquinas proinflamatorias mediante ELISA se desprende que estos flavonoides son capaces de inhibir la producción de IL-1ß y TNF-¿, y por tanto intervienen también de forma indirecta, por medio de los monocitos, en la inhibición de la agregación plaquetaria. En cuanto a una posible relación entre la estructura química y la actividad farmacológica, podemos destacar que La presencia de mayor número de grupos hidroxilo en quercetina parece justificar la mayor actividad de este flavonoide. La presencia del azúcar en posición 7 en el caso de naringina y diosmina intensifica la actividad antiagregante. El azúcar en posición 3 de rutina limita la actividad de este flavonoide.