ESCUELA DE DOCTORADO

 
Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá
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EL HUESO COMO ÓRGANO ENDOCRINO: RELACIONES ENTRE EL TEJIDO ADIPOSO, EL RECAMBIO ÓSEO Y EL METABOLISMO ENERGÉTICO A TRAVÉS DE LA VÍA RANK/RANKL/OPG EN PACIENTES SANAS, CON INTOLERANCIA HIDROCARBONADA Y CON DIABETES MELLITUS TIPO 2
Autor/aPerez Lopez, Gilberto Bennett
DepartamentoMedicina
Director/aBecerra Fernández, Antonio
Fecha de defensa29/09/2017
CalificaciónSobresaliente Cum Laude
ProgramaDoctorado en Ciencias de la Salud (RD 1393/2007)
Mención internacionalNo
ResumenLa diabetes mellitus tipo 2 (DM2) se debe a la combinación de resistencia a la acción de la insulina y una respuesta secretora compensadora de la insulina inadecuada. Recientemente se ha descrito en modelos murinos que la osteocalcina, proteína secretada por los osteoblastos, ejerce acción sobre la secreción de insulina y adiponectina, lo que indica que el hueso (a través de la vía RANK/RANKL/OPG) se comporta como un órgano endocrino con efectos en la regulación del metabolismo energético. Por lo tanto, diseñamos un proyecto de investigación para estudiar si existía una relación entre los factores del metabolismo óseo con la regulación del metabolismo hidrocarbonado en mujeres pre-menopáusicas. La presente Tesis Doctoral concluye que: ¿ Es probable que una mayor descarboxilación de osteocalcina podría estar asociada con una mayor densidad mineral ósea (especialmente en el pacientes con DM2) aunque habría evaluar estos hallazgos con estudios de causalidad. ¿ Cuanto mayor sea la alteración glucémica, mayor es la correlación positiva con las concentraciones de ucOCN (osteocalcina descarboxilada). En cualquier caso, estos hallazgos deben confirmarse, dado que existen pocos estudios que valoren específicamente el papel de ucOCN en el control glucémico. ¿ En pacientes con DM2 parece que tanto la bioactividad de osteocalcina y ucOCN están aumentada (en comparación con los otros grupos) pero este efecto no es suficiente para lograr la normoglucemia, por lo que es muy probable que estén alterados otros mecanismos fisiopatológicos que lleven a hiperglucemia. ¿ De todos los marcadores óseos, parece que la bioactividad de osteocalcina es el parámetro que mejor se relaciona con el control glucémico, especialmente en pacientes con DM2. ¿ Este estudio sugiere que el hueso, a través de la secreción de osteocalcina, ejerce una acción endocrina en el metabolismo energético a través de la estimulación de la secreción de insulina y adiponectina. Nuestros resultados, al igual que los encontrados en otros estudios, sugieren que en pacientes sanas y con intolerancia a la glucosa, la osteocalcina total y descarboxilada mejoran el perfil metabólico.