ESCUELA DE DOCTORADO

 
Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá
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EVALUACIÓN DE LA DISFUNCIÓN AUTONÓMICA EN UN ESCENARIO CARDIOMETABÓLICO Y SU INTERACCIÓN CON LA EDAD, LA RIGIDEZ ARTERIAL, LA DISFUNCIÓN ENDOTELIAL Y EL ESTRÉS OXIDATIVO
Autor/aTello Blasco, Susana
DepartamentoBiología de Sistemas
Director/aSabán Ruiz, José
Fecha de defensa29/09/2017
CalificaciónSobresaliente Cum Laude
ProgramaCiencias de la Salud (RD 99/2011)
Mención internacionalNo
ResumenLa disfunción autonómica se asocia con un aumento de morbimortalidad cardiovascular y muerte súbita cardíaca. En su génesis se postulan tres hipótesis (metabólica, vascular y oxidativa) que podrían ser complementarias. Existe gran desconocimiento sobre la relación entre disfunción autonómica, disfunción endotelial, rigidez arterial y estrés oxidativo, entidades en las que la edad está estrechamente relacionada. Ante estos hechos, se planteó evaluar la edad, rigidez arterial, disfunción endotelial y estrés oxidativo como determinantes de disfunción autonómica estudiada mediante variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC). Se diseñó un estudio observacional, retrospectivo, transversal en una población de amplio espectro cardiovascular a la que se le había realizado análisis de biomarcadores de disfunción endotelial, inflamación y estrés oxidativo, así como evaluación de rigidez arterial y disfunción autonómica (VFC en test basal y dinámicos). Se establecieron dos grupos según la presencia de neuropatía ajustada por edad y sexo. Para la evaluación conjunta de estrés oxidativo y disfunción endotelial se estratificó el daño según terciles de biomarcadores. La población final fue de 87 pacientes, 32,2% en test basal y 26,4% en test dinámicos presentaron disfunción autonómica. Hubo asociación significativa en test dinámicos con el sexo mujer. La frecuencia cardíaca fue significativamente mayor en el grupo con neuropatía. Hubo tendencia a la asociación con la diabetes y significativa con prediabetes en test basal, con A1C en ambos test y con enfermedad coronaria en test dinámicos. El tercil superior de TBARS se asoció a menor VFC por test basal significativa e independientemente de edad y sexo. La correlación entre TBARS y rsTNF-¿2 resultó muy significativa. Hubo tendencia a asociación entre el daño estratificado por TBARS y rsTNF-¿2, y por TBARS y ADMA con la VFC en test basal no explicables por la edad. La relación entre VFC en test basal, TBARS y rigidez arterial fue independiente de edad y sexo. La VFC por ratio 30:15 se asoció independiente y significativamente con diabetes, edad y sexo. La proteína C reactiva se asoció significativamente con disfunción autonómica en test basal y limítrofe con el sexo. Como conclusiones más relevantes podemos destacar que: 1. La prediabetes y no solo la diabetes se asoció significativamente a disfunción autonómica, hallazgo previamente no conocido. 2. Disfunción autonómica y PCR están asociadas aunque significativamente solo en situación basal. Se sospecha una baja implicación patogénica de la PCR en la disfunción autonómica debido a su falta de correlación con los biomarcadores. 3. La hipótesis metabólica sola no explica la disfunción autonómica, las hipótesis vascular y oxidativa son claves para entender y prevenir dicho proceso. 4. La rigidez arterial, la disfunción autonómica y la disfunción endotelial constituyen la triada esencial que explicaría que el ¿factor edad¿ sea el de mayor impacto cardiovascular de los conocidos pero este trabajo revela que hay una interacción entre estos componentes del ámbito cardiometabólico entre sí y de cada uno de ellos con la disfunción autonómica que es independiente de la edad.