ESCUELA DE DOCTORADO

 
Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá
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RESPUESTA DEL SISTEMA INMUNE A LA INDUCCIÓN DE PERITONITIS BACTERIANA EN RATAS CON CIRROSIS BILIAR
Autor/aBorrero Corte, Maria Jose
DepartamentoBiología de Sistemas
Director/aAlbillos Martínez, Agustín
Codirector/aMuñoz Zamarrón, María Leticia
Fecha de defensa26/09/2017
CalificaciónSobresaliente Cum Laude
ProgramaCiencias de la Salud (RD 99/2011)
Mención internacionalNo
ResumenUn hecho característico de la cirrosis hepática es la susceptibilidad incrementada a la infección por bacterias de origen entérico. Las bases patogénicas de esta alteración pudieran ser anomalías en la función de diversas poblaciones del sistema inmune (SI) que se han descrito en la cirrosis, tanto a nivel local, en el intestino, como a nivel sistémico. Sin embargo, son escasos los estudios que han caracterizado los cambios inmunológicosa nivel peritoneal, a pesar que la peritonitis bacteriana espontánea (PBE) es la infección más frecuente y característica de la cirrosis. Tampoco se han estudiado las alteraciones producidas, tanto a nivel peritoneal como sistémico, tras la inducción de peritonitis bacteriana (PBI), y que podrían explicar la incapacidad del SI para contener la diseminación de las bacterias en la cirrosis. Con el objeto de responder a estos interrogantes, analizamos la traslocación bacteriana (TB) y la diseminación de bacteriasen un modelo experimental de cirrosis biliar, caracterizamos las alteraciones de las células del SI a nivel peritoneal y sistémico, y evaluamos el efecto de la PBI en los parámetros anteriormente mencionados. La hipótesis defendida en esta Tesis Doctoral establece que la cirrosis se asocia a un estado crónico de inflamación del SI, tanto a nivel peritoneal como sistémico, que es consecuencia del estímulo bacteriano persistente, que podría dar lugar a una incapacidad de las células inmunitarias de responder a la infección, y que favorecería la diseminación bacteriana. Entre los resultados más relevantes de este estudio destacanque las ratas con cirrosis sufren una mayor tasa de TB y una mayor diseminación de bacterias después de la PBI, además de una alteración de las células del SI tanto en la circulación sistémica como en la cavidad peritoneal, que provoca una hipersensibilidad del SI en ambos compartimentos. Las conclusiones de esta Tesis Doctoral son: i) la TB y ladiseminación sistémica de bacterias intestinales y exógenas tras la PBI está aumentada en la cirrosis biliar experimental, lo que traduce un defecto en la función del SI;ii) la cirrosis se asocia a un estado persistente de inflamación del SI, tanto peritoneal como sistémico, caracterizado por un aumento en la concentración de citoquinas proinflamatorias y expansión de células inmunitarias activadas; iii) en la cirrosis biliar experimental existe una hipersensibilidad del SI peritoneal y sistémico al estímulo bacteriano, que paradójicamente se asocia a una incapacidad para expandir simultáneamente el compartimento monocitario.