ESCUELA DE DOCTORADO

 
Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá
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ESTUDIO DE LOS DISTINTOS ESTADOS DE DIFERENCIACIÓN/ACTIVACIÓN Y NIVELES DE MEDIADORES SOLUBLES CIRCULANTES DEL COMPARTIMENTO LINFOCITARIO T CD4+ Y CD8+ EN PACIENTES CON FIBROMIALGIA
Autor/aSosa Reina, Maria Dolores
DepartamentoMedicina y Especialidades Médicas
Director/aÁlvarez de Mon Soto, Melchor
Codirectores/asNúñez Nagy, Susana; Monserrat Sanz, Jorge
Fecha de defensa25/09/2017
CalificaciónSobresaliente Cum Laude
ProgramaDoctorado en Ciencias de la Salud (RD 1393/2007)
Mención internacionalNo
ResumenIntroducción: La fibromialgia es una enfermedad de etipatogenia desconocida que se caracteriza por dolor musculoesquelético crónico y generalizado y por síntomas asociados como la fatiga, ansiedad, depresión e insomnio, entre otros. En los últimos años se ha planteado una posible implicación del sistema inmune en la fisiopatología de la fibromialgia. Hipótesis y objetivos: Se pretende analizar y comprender qué tipo de manifestaciones clínicas presentan este tipo de pacientes. Además, se plantea como hipótesis la implicación del sistema inmune fundamentada en posibles variaciones en la frecuencia y número de las principales poblaciones linfocitarias, así como de sus distintos estados de diferenciación/activación. Material y métodos: Se realizó un estudio transversal en 22 pacientes con fibromialgia en comparación con 20 controles sanos, pareados en edad y sexo. Para ello, las manifestaciones clínicas fueron evaluadas con los cuestionarios apropiados para cada una de ellas. El estudio de las variables inmunológicas se realizó mediante inmunofluorescencia con anticuerpos monoclonales y citometría de flujo policromática cuantitativa. Para el estudio de la concentración de citoquinas circulantes se utilizó la técnica Luminex Multiplex. El análisis estadístico realizado fue U de Mann-Whitney. Resultados: Los pacientes con fibromialgia presentaban una mayor prevalencia, estadísticamente significativa, de depresión, ansiedad, insomnio, disfunción sexual y una menor calidad de vida. Así mismo, también referían niveles elevados de dolor y fatiga. Se evidenciaron alteraciones en la distribución de las poblaciones de linfocitos T objetivado con un aumento de los linfocitos T CD4 y de su estado de activación, y una disminución de los linfocitos T CD8. Además, se observó un aumento de la cantidad de células T CD4 que expresan CD31 y CD127. A su vez, los resultados mostraron un aumento de la expresión intracelular de IL-17 e IL-4 en linfocitos T CD4 y CD8. Se ha observado un incremento en la cantidad de los linfocitos T reguladores. Por último, los resultados mostraron una disminución de IL-7, IL-17A e IFN-¿ en la concentración de citoquinas circulantes. Conclusiones: Los pacientes con fibromialgia presentan alteraciones en la distribución de los linfocitos T CD4+ y CD8+ circulantes así como en sus estados de diferenciación/activación. Además, existe un aumento en la producción de IL4-IL-17A por los linfocitos T CD4+ y CD8+. Este incremento no lleva asociado un aumento sistémico de estas citoquinas. Por otro parte, las alteraciones de CD31, CD127 y CD28 indicarían que estos pacientes presentan un sistema inmune menos envejecido o una posible disminución de la proliferación homeostática. Todo ello, indica que el compartimento T podría contribuir de forma importante en la fisiopatología de estos pacientes.