ESCUELA DE DOCTORADO

 
Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá
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ESTUDIO INMUNOHISTOQUÍMICO DEL DEPÓSITO GLOMERULAR DE FACTORES DEL COMPLEMENTO EN VASCULITIS RENAL Y SUS IMPLICACIONES CLÍNICAS Y PRONÓSTICAS
Autor/aDiaz Crespo, Francisco Javier
DepartamentoBiología de Sistemas
Director/aFernández Juárez, Gema María
Codirector/aMollejo Villanueva, Manuela
Fecha de defensa15/09/2017
CalificaciónSobresaliente Cum Laude
ProgramaCiencias de la Salud (RD 99/2011)
Mención internacionalNo
ResumenLa glomerulonfritis estracapilar pauci-inmune es el sustrato histológico de las vasculitis asociadas a ANCAs. Los modelos experimentales de inducción de vasculitis en ratones han desmostrado la existencia de una activación de la vía alternativa del complemento en el proceso patogénico, la cual resulta determinante para que se genere la glomerulonefritis, ya que cuando se suprime dicha activación el daño renal no se produce. Sin embargo, el papel exacto de dicha activación del complemento durante el proceso vasculítico en humanos todavía no se ha dilucidado. Histológicamente la vasculitis renal se caracteriza por la escasa presencia de depósitos inmunes y del complemento observados mediante estudios de inmunofluorescencia, aunque algunos estudios recientes han demostrado que dichos depósitos tienen implicaciones en la severidad del daño renal. Partiendo de la hipótesis de que el depósito de factores del complemento en las biopsias de pacientes con vasculitis renal pudiera reflejar activación del complemento con implicaciones clínicas y pronósticas, nos proponemos analizar, mediante técnicas inmunohistoquímicas, la presencia de diversos factores resultantes de la activación del sistema del complemento en tejido renal de pacientes con vasculitis. Los factores a estudio son el C4d, cuya presencia es reflejo de una activación de la vía clásica y de las lectinas, el C3d, que es un producto de degradación principalmente de la activación de la vía alternativa del complemento y el MBL, que refleja activación de la vía de las lectinas. Las muestras procedentes de 85 pacientes con diagnóstico de vasculitis fueron incluidas en el estudio y analizadas mediante tinciones inmunohistoquímicas para los factores del complemento mencionado. Se observó depósito glomerular de C3d en 42 (49,4%) y depósito de C4d en 38 (44,7%) de las 85 biopsias. Los estudios de MBL fueron negativos en todos los casos. La tinción inmunohistoquímica de C3d resultó ser más sensible que el C3c por inmunofluorescencia en la identificación del depósito de complemento. En relación a la repercusión clínica observada del depósito de complemento, no se observaron diferencias clínicas ni histológicas entre los pacientes en función del depósito renal de C4d. Por el contrario, la tinción inmunohistoquímica de C3d se asoció de forma significativa con la severidad del daño renal al diagnóstico y con una menor tasa de respuesta al tratamiento inmunosupresor. Los pacientes con tinción positiva para C3d presentaron peor pronóstico renal, siendo la supervivencia renal a los 2 y 10 años del 60,9% y el 51,8% respectivamente, en comparación con el 87,7% y 78,9% en los pacientes C3d negativo (p=0,04). En el análisis mulitvariante, la tinción positiva para C3d constituyó un marcador pronóstico independiente para el desarrollo de enfermedad renal crónica terminal durante el seguimiento (RR, 2,5; IC del 95%, 1,1-5,7; p=0,03) Por lo tanto, el presente estudio abre la puerta al análisis de C3d de forma rutinaria en las biopsias de pacientes con vasculitis renal, dada su mayor sensibilidad en la identificación de depósito de complemento, así como sus implicaciones clínicas y prónósticas.