ESCUELA DE DOCTORADO

 
Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá
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TRAYECTORIAS DEL DESARROLLO TEMPRANO DE PROGENITORES DEL LINAJE B-1 HUMANO EN NEONATOS
Autor/aMuñoz Anton, Norman Alberto
DepartamentoBiología de Sistemas
Director/aHera Martínez, Antonio Nicolás de la
Codirectores/asSanz Merino, Eva María; Álvarez de Mon Soto, Melchor
Fecha de defensa26/07/2017
CalificaciónSobresaliente Cum Laude
ProgramaCiencias de la Salud (RD 99/2011)
Mención internacionalNo
ResumenEl objetivo fundamental de esta Tesis se centró en caracterizar las etapas tempranas de la trayectoria de desarrollo del linaje B-1 humano a partir de células madre y/o progenitores multi-potentes (HSPC) de sangre cordón umbilical y conectarla con la trayectoria de los progenitores de células B-1 humanas: pre/proB-1 (CD34+CD19+CD10-Pax-5+) y proB-1 (CD34+CD19+CD10+Pax-5+), determinar su relación de desarrollo con otros linajes del sistema inmune, e identificar el punto del desarrollo en el que se produce la especificación y el compromiso de linaje B-1. Este trabajo ha permitido identificar de forma original un progenitor temprano y multi-potente con el fenotipo CD34hiCD19-CD10-CD22+CD7-CD24-CD20-CD23-CD21- (MLP-1 CD22+) que da origen no sólo a precursores del linaje B-1, sino también a células NK (CD56hiCD16-) y monocitos (CD14+CD16-) con potencial de diferenciación a células dendríticas (DC). La trayectoria de desarrollo del linaje B-1 investigada es independiente de la trayectoria de desarrollo del linaje B-2, y se caracteriza por el desarrollo de precursores intermedios que se distinguen fenotípicamente por la expresión/adquisición secuencial de niveles intermedios y brillantes de CD22, adquisición de CD7 y finalmente CD20, orden marcadamente diferente al descrito para el desarrollo del linaje B-2. El estadio que define el compromiso al linaje B está representado por las células CD34lo/negCD22+CD7+CD20+. La expresión de CD24 y CD21, como marcadores de destino B-1, es un proceso que se produce posterior al inicio en el desarrollo de los progenitores pre/proB-1. Esta trayectoria se corresponden con la expresión progresiva y distintiva de TCF3, EBF1 y PAX5, red de factores transcripcionales que dirigen el programa de desarrollo de células B. La trayectoria de desarrollo de célula NK es parcialmente compartida por la trayectoria del linaje B-1 hasta el estadio en el que se produce una pérdida progresiva de CD22 y CD20. Contrariamente la trayectoria de desarrollo de los monocitos/DC adquiere niveles bajos de CD22, no adquiere CD7 ni CD20, pero sí adquiere CD24.