ESCUELA DE DOCTORADO

 
Tesis Doctorales de la Universidad de Alcalá
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IDENTIFICACIÓN DE POSIBLES BIOMARCADORES DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL
Autor/aCano Martinez, David
DepartamentoBiología de Sistemas
Director/aGonzález Guijarro, Luis Alberto
Fecha de defensa19/07/2017
CalificaciónSobresaliente Cum Laude
ProgramaDoctorado en Señalización Celular (RD 1393/2007)
Mención internacionalNo
ResumenLa enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es caracterizada por una inflamación crónica del tracto gastrointestinal. Clásicamente, el estado de los pacientes con EII ha sido valorado mediante parámetros clínicos como el peso corporal, la diarrea y el sangrado rectal. Sin embargo, éstos no tienen una buena correlación con la actividad de la enfermedad. Hoy en día, se disponen de numerosos marcadores biológicos, no obstante distan de ser ideales. A pesar de ello, la aportación de marcadores biológicos permitiría valorar la enfermedad de manera más objetiva. Por esta razón, la presente Tesis doctoral tiene como objetivo la búsqueda de nuevos biomarcadores de la EII que permitan la estandarización de ensayos clínicos y un mejor seguimiento de la enfermedad. Para llevar a cabo dicho objetivo, se utilizaron métodos clásicos de bioquímica y biología molecular tanto in vitro como in vivo. In vitro, se emplearon células mononucleares aisladas de sangre periférica y la línea celular en cultivo HepG2. Por otro lado, in vivo se utilizó un modelo experimental de colitis en rata inducido mediante dextrán sulfato sódico (DSS) al 5% en el agua de bebida. Durante la fase de inducción de la colitis experimental se produce una alteración del moco intestinal y un aumento de las células inmunes infiltradas en la lámina propria del colon de las ratas enfermas, la mayoría de estas células son positivas para AIF-1 (factor inflamatorio de injerto alogénico-1). El tratamiento con infliximab (IFX) produjo cambios en el colon a nivel histológico en la mucina, el AIF-1 y la pp38 (proteína p38 fosforilada). Estos cambios durante la fase de inducción de la enfermedad conllevaron una mejoría del animal durante la fase de recuperación, no presentando dichos animales diarrea. Además, hemos observado que durante la colitis experimental se produce la oxidación de la albúmina del suero y que el tratamiento con IFX protege de dicho evento. Por otro lado, los estudios in vitro demostraron que el AIF-1 se comporta como una proteína de secreción que potencia la diferenciación del linfocito T a un fenotipo Th 1 y que promueve la supervivencia de los linfocitos T efectores. Además, determinamos que el AIF-1 está aumentado en el suero de pacientes con EII activa. En relación a esto, en pacientes con enfermedad de Crohn tratados con medicamentos anti-TNF-¿ (IFX y adalimumab) presentaron niveles más bajos de AIF-1 sérico que los pacientes con tratamientos clásicos, encontrándose una correlación positiva entre índice de Harvey-Bradshaw y los niveles séricos de AIF-1. Por todo ello consideramos que la albúmina sérica oxidada y el AIF-1 sérico pueden ser buenos candidatos a biomarcadores de la enfermedad inflamatoria intestinal.